Embryonal rhabdomyosarcoma

惡性的軟組織腫瘤,在表型上重現胚胎時期的骨骼肌。有 spindle cell、botryoid 與 anaplastic variant 幾種變化。是 rhabdomyosarcoma 中最常見的次分類,好發於小於十歲的孩童,尤其是一到五歲間。(成人可能發生但罕見。)男性比女性略多(1.2:1)。白人比亞洲人多。(東亞與南亞發生率較低。)

僅有少於 9% 從四肢的肌肉中長出。大多發生在頭頸部(47%),其次是泌尿系統(28%)。臨床症狀主要因 mass effect 而起,因此隨發生位置不同而變化,是一團快速生長的軟組織。影像學檢查會因為分布不均的血管、mysoid stroma 與壞死而呈現 heterogenous 的訊號。

可能是散發或突變遺傳(符合 Knudson-Strong 雙擊理論)。Rhabdomyoma 的惡性化則非常少見。目前在人類沒有發現相關的致癌因子。

肉眼下的外表是界線不清楚,蒼白的灰褐色,肉肉的(fleshy)一大塊。Spindle cell rhabdomyosarcoma 顏色又較黃,是硬而纖維化的腫瘤,有漩渦狀打圈圈的切面。Botryoid rhabdomyosarcoma 則如其名的像是一串葡萄。顯微鏡下,它可表現出原始 mesenchymal cell 在分化成肌肉的各種不同階段。越到分化晚期細胞會越 eosinophilic 且越長,最後變成明亮的粉紅色、有橫紋並且多核的細胞。通常在化學治療後分化會更明顯。結構上則是聚集的 myoblasts 包在 myxoid mesodermal tissue 裡面,不過每一例細胞緊密/鬆散區域的比例都不太一樣。

  • Botryoid variant 的腫瘤細胞則線狀地聚集在 epithelial surface 下方,此現象稱為 cambium layer,此類通常有很多疏鬆、myxoid 組織。
  • Spindle cell type 有打轉或成束的 spindle cells。外觀上很像是平滑肌,但若有 birght eosinophilia 或橫紋出現則要考慮是否屬於此類,要用免疫染色作鑑別。
  • Anaplastic variant 則有大的 atypical cells,異常分裂也多,看起來很壞。

免疫染色的結果取決於腫瘤的分化程度,最原始的細胞只表現 vimentin。接著的 myoblast 則出現 desmin 與 actin。然後才有 myoglobin、myosin、creatin kinase M 等等。其中 MyoD1 與 Myogenin 是對橫紋肌肉瘤比較 specific 的。(不過只有核染色才算數。)

偶爾他們也會表現出一些不屬於肌肉的 marker,像是 cytokeratin、CD20、免疫球蛋白、S-100、neurofilamant 等。

分子分析可以發現許多都有染色體 11p15 位置的缺損。這與其他一些佐證認為在此位置應該有個抑癌基因,並且一對中有一個在發育過程中被關閉,而開啟的那個又因故喪失所致。

預後與 stage、組織學分類、年齡(年輕的較佳)與腫瘤生長的位置有關。

組織學分類上,embryonal tumor 預後比 alveolar tumor 好。Spindle cell type 與 botryoid variant 兩個綁在一起又是一個預後較好的群。(不過長在成人的 spindle type 則較 aggressive。)Diffuse anaplasia 者預後則較差。位置上,長在肢體與 parameningeal 處者預後較差,而長在眼窩內或睪丸旁邊的腫瘤則預後較好。

資料來源

  • WHO Classification of Tumors, Tumors of the Soft tissue and Bone, 2002

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