Renal cell carcinoma(腎細胞癌)

Renal cell carcinoma(腎細胞癌)佔成人臟器癌症的 1~3%,成人腎臟癌症的85%,通常發生在年紀較長者(50~70 歲),但若發生在小孩,其型態與表現與發生於成人者類似。男性比女性多(2~3:1)。肉眼看來是黃色的,有點類似腎上腺皮質的 clear cell tumor,因此從前被稱作 hypernephroma,但現在明白它的起源是腎臟中的小管,因而又稱為 adenocarcinoma of kidney。

流行病學

危險因子:

  • 菸草。明顯的危險因子,吸煙者罹病機率是非吸煙者的兩倍。
  • 肥胖,尤其在女性。
  • 高血壓
  • 沒有並用黃體素的雌激素療法
  • 暴露於石綿、石油製品或重金屬
  • 慢性腎衰竭患者
  • 後天性多囊腎(acquired cystic disease)患者

大多數 RCC 的病例是散發的,但亦有體染色體顯性的家族遺傳形式發生(不常見,所有佔 RCC 的 4%),後者通常在較平均年輕的年齡發生:

  • Von Hippel-Lindqu syndrome(VHL syndrome):此症候群的病患約有半數到三分之二(如果病人活得夠久,事實上是幾乎全部)發展出腎臟的囊腫(cyst)以及雙側、通常多發的RCC。此病的特徵是小腦與視網膜的 hemangioblastoma(血管母細胞瘤)、肝腎胰臟的 cyst、各個部位的 clear cell tumor、以及 pheochromocytomas。研究顯示造成 VHL 症候群的基因在家族性或散發性的 clear cell tumor 都在癌化過程中扮演角色,它位於第三對染色體 p25.5,是一個抑癌基因(tumor suppressor gene)。
  • Hereditary (familial) clear cell carcinoma,僅限於腎臟而沒有 VHL 的其他表現,但出現異常的相關基因仍然是同一個。
  • Hereditary papillary carcinoma 是一個體染色體顯性的疾病。其表現為雙側多個腫瘤,型態呈乳突狀(papillary)的表現。造成此病的原因是 MET基因上可能出現的數種不同異常。

RCC 的分類

  1. Clear cell carcinoma,又稱 non-papillary carcinoma。是 RCC 中最常見的一種,佔所有 RCC 的 70~80%。顯微鏡下,腫瘤細胞的細胞質看起來是清澈(clear)或者帶有小顆粒(granular)質感,而組織學上則呈現 papillary 結構。
    Clear cell carcinoma 可能是家族性,或者出現在 VHL 症候群中,但大多數都是散發的。而 98% 的腫瘤──不論是家族性、VHL 症候群或散發──都具有基因刪除或者不平衡的染色體轉位,重複發生在三對染色體的一小段區域(3p14~3p26),這區域是 VHL 基因(3p25.3)所在處。而在沒有被刪除的那份 VHL 基因上,則在 80% 的 RCC 顯示出體細胞突變(somatic mutation)或過度甲基化造成的不活化情形。
    上述發現顯示 VHL 基因是一種腫瘤抑制基因。此基因所編碼的蛋白質稱為 elongin,其抑制轉錄延長複合體(transcriptional elongation complex)的產生。但此缺失如何與最後的癌症產生相關聯則尚屬未知。
  2. Papillary carcinoma 佔所有腎臟腫瘤的 10~15%,其特徵便是乳突狀的生長。
    Papillary carcinoma 亦有家族性與散發性的形式,但這類腫瘤與 3p 處的基因刪除無關,與其最常相關聯的基因異常包括散發性的三條第 7 對、第 16 對、第 17 對染色體,以及男性病人的 Y 染色體喪失(t(X,1));家族性的三條第 7 對染色體。
    在此症的家族性形式,相關基因座被定位在第 7 對染色體上,範圍包括 MET 基因的位置,後者是一種針對肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor)的 tyrosine kinase receptor。肝細胞生長因子(又稱為 scatter factor)調控生長、細胞活動、侵犯、以及型態分化。發生在 MET 基因 tyrosine kinase 區的突變,無論是發生於生殖細胞或者發生於體細胞的案例均有發現,因此這很可能是此症致癌基因(oncogene)的候選。另一個可能的基因是 PRCC,位於第一對染色體上。它是在散發性的病患身上可見,通常是小孩,表現出特殊的 t(X, 1) 轉位。
  3. Chromophobe renal cell carcinoma 佔 RCC 的 5%,男性與女性的發生率約略相等。它的細胞膜明顯,並具有蒼白的嗜伊紅性細胞質,通常在細胞和周圍呈現一圈空洞。這些腫瘤表現出各種染色體喪失與非常少的染色體數(extreme hypodiploidy)。它們有點類似良性的 oncocytoma,被認為是由 collecting duct 的 intercalated cell 長出,並且與 clear cell carcinoma 或者 papillary carcinoma 相比,預後極佳。

型態

雖然可能從腎臟任何一處長出,不過較常長在兩極,尤其是 upper pole,通常是單側單一球型病灶,邊緣明顯,切面呈金黃到灰色,常可見其中混雜著壞死與出血的區域。Papillary carcinoma 則較可能多發且雙側,常出血,典型呈 cystic 外表。RCC 有個特徵是可能長入 renal vein,並沿著生長成血管裡的「一條」腫瘤,可能一路長進下腔大靜脈甚至右心。

  • Clear cell carcinoma 在顯微鏡下可能是 solid、trabecular、或者 tubular patterns 生長。腫瘤細胞呈圓型或多角型,具有很多透明或 granular 的細胞質,後者可以被染 glycogen 或脂肪的特殊染色染上。腫瘤內微血管豐富,除了 solid 的部分亦可能存在 cystic 的地方。
  • Papillary carcinoma 則由立方到矮柱狀的細胞排列成 papillary 形狀,間質處常可見 foam cells。可能可以看到 psammoma body。Stroma 不多,但當中血管豐富。佔所有 RCC 約 15%。長期洗腎者長出的 RCC 比較容易是 papillary type,部分遺傳性案例則與 c-met 突變有關。可以分成 type 1 (單層細胞,細胞質蒼白而少)與 type 2(偽複層細胞,細胞質多而紅),其中只有 type 1 會有 foamy histocytes、psammoma body,以及 CK7 (+) 和 MUC1 (+) 免疫染色。這兩種 type 的預後沒有太大差別。
  • Chromophobe renal cell carcinoma 的細胞 pale 或 eosinophilic,常可見 perinuclear halo。細胞排列成 solid sheet,在血管周邊會聚集較大的細胞。
  • Collecting duct carcinoma 很少見,由高度 atypia 的上皮細胞組成不規則的通道,並且有 hobnail 的型態。
  • Sarcomatoid change 可在所有類型的 RCC 中找到,表示壞預後。

電子顯微鏡:RCC 的 clear cell 中有許多 glycogen、量不等的脂肪,以及少許胞器,頂端表面則有長的微絨毛。而在那些顆粒外觀的細胞,則胞器較多,glycogen 與脂肪較少。
分子遺傳特徵:與腫瘤的 subtype 非常有關。最常見的是第三對染色體短臂自 3p13 處的斷裂刪除,發生在大多數 non-papillary RCC,但不會出現在 papillary RCC 與 oncocytic RCC。另外在 90%,尤其是 clear cell type 者會喪失 Fhit gene 表現。Pax-2 蛋白則常會表現出來。

組織化學與免疫染色

在一般的(clear cell 或 granular cell 組成的)RCC,它會對上皮類的 marker,像是 keratin(8、18)、EMA、CEA 等表現反應。並且 keratin 常會與 vimentin 一起表現,而這在正常腎小管細胞中闕如。除此之外還表現一狗票的蛋白質,其中包括 S100、CD10、EGFR、Von Hippel-Lindqu 基因產物、erythropoietin、以及巴拉巴拉巴拉(不抄了)。

臨床表現

典型的三個症狀特徵:costovertebral pain、可摸到的 mass、以及血尿,事實上只同時出現在 10% 的病人。當中最可靠的一項是血尿,但它可能斷續出現,或者是肉眼不可見的血尿。所以腫瘤可能長得很大(>10 cm)才被發現,有時則意外在作影像學檢查時找到。RCC 又是一個偉大的模仿者,它可能產生激素,造成多種與腎臟無關的症狀(但都罕見)。它也容易血行轉移到身體各個部位,在那邊造成症狀,25% 新發現的病患已經有遠端轉移。(轉移以肺與骨最常見)平均的五年存活率是 45%,而在沒有遠端轉移者是 70%。如果腫瘤侵犯腎靜脈或吃到 perinephric fat,則降至 15~20%。腎臟切除是第一線的治療。

有時候,身體內存在其他癌症可能轉移到腎細胞癌中。(此現象最常見於肺癌。)

資料來源

  • Robbins and Cotran, Pathologic Basis of Disease, 6th edit. Ch 21.
  • Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology, 9th edit.

36 comments for “Renal cell carcinoma(腎細胞癌)

  1. 研究生
    2009-12-31 at 13:12:08

    謝謝您的回覆 我會再回到Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs 這本書中來看看 因為我大致可以分辨 切除下來腎臟組織之部位 但組織上面有的呈現暗紅色或是白色腫脹 所以比較沒有辦法確實辨認是否為tumor或是normal組織 也謝謝其他人給予的回覆

  2. 2009-12-31 at 17:09:56

    聽你這樣描述我不認為你真的認識正常的腎臟外觀。因為如果你知道正常的組織外觀,那麼看見不正常的東西時應該能認出它們不是 normal,不論它們是否 tumor 或其他變化。
    所以我建議你再更回去一些找一本好的解剖圖譜,用照片的而不是繪圖示意的那種。如果圖譜裡的照片是固定過的而你面對的檢體是新鮮的影響你的判斷,更進一步你還可以去菜市場買幾個豬腎回來切,運氣不要太壞的話,它們大多都會是正常的。

  3. 研究生
    2010-01-01 at 11:33:12

    謝謝您 因為我本身確實不是醫學或是生化相關科系出身 所解剖過的也只有青蛙 對於這方面的東西 也是現在才開始接觸 而人體組織在正常情況下 其應該呈現的狀態 也確實沒有那樣的概念 看到書中的圖片 有的像是組織切片一樣 跟我必須要直接採集檢體時所看到的 真的是有段落差 您的建議真的非常實用 也謝謝您 一直給予我這方面的訊息

  4. Dr Tsou 鄒
    2010-07-18 at 12:50:08

    你幾歲? 性別 ? 還抽煙嗎? 胖嗎? —– 不斷地運動, 娛快心情,好睡, 放下 !放開 ! 比醫療還重要 !!!! I am also a cancer survivor , welcome ask me by telephon on —0987351620

  5. sophie
    2011-07-24 at 10:33:37

    請問有關 papillary renal cell carcinoma type 2 是第七對染色體發生病變嗎?
    手術摘除後的病患是否只有成大作這方面的病理研究?
    在美國何處可以找到追蹤治療的醫療系統?謝謝

  6. 2011-07-25 at 23:00:35

    你好,請參考置頂文:本文章僅供作者讀書存檔之用,不提供作為自我診斷及醫療之依據,也不接受陌生人的健康諮詢。如有疑慮請以臨床醫師指示為準。

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