透納氏症(Turner syndrome)

1938 年由 Turner 醫師第一次描述,將身材矮小、幼稚型性徵(第二性徵不明顯)、蹼狀頸與肘外翻的婦女稱之為透納氏症(Turner syndrome)。到 1959 年,Ford 證實,透納氏症的病人缺少一條 X 染色體,因此其細胞核型為(45, X),百分之 99% 的(45, X)胚胎會流產,但若活產就會變成透納氏症。發生率約為每三千個活產女嬰有一個。一般透納氏症的發生為偶發事件,下一胎再發生的風險並不會增加。不過有少數的例外,包括遺傳性 X 染色體結構之變異,或者遺傳性的鑲嵌染色體(mosaicism)者。

除了典型的(45, X)透納氏症之外,也有所謂的變異型存在。這些變異型是具有性染色體構造異常,或者鑲嵌型的病人。這些變異型包括:

  • (45, X/ 46, XX)、(45, X/ 47, XXX)、(45, X/ 46, XX/47, XXX)鑲嵌型:這些病人的身高較高,透納氏症外型異常較不明顯,且可能具有生殖能力。
  • (46, X, i(Xq))、(45, X/ 46, X, i(Xq)):isochromosome Xq 約佔 15%,身材矮、性線發育不良及外型異常比(45, X)為輕,常出現自體免疫疾病。
  • (46, X, r(X))、(45, X/ 46, X, r(X)):ring X 的患者身材矮小,臨床表徵很輕微,三分之一有月經與第二性徵發育及智能不足。(典型則通常智力正常。)
  • (46, XXp-)、(45, X/ 46, XXp-):Xp-(proximal to Xp21):性腺發育不良,身材矮小。
  • (46, XXq-)、(45, X/ 46, XXq-):正常身高或矮小,性腺發育不良。
  • (45, X/ 46, XY)、(45, X/ 47, XXY):有不同的表型,包括女性、生殖器官混淆、男性皆有,容易罹患生殖母細胞瘤(gonadoblastomas)。在(45, X/ 46, XY)核型的患者,通常外觀表現為健康的男嬰,但不代表日後不會有問題,因此仍必須定期追蹤。
  • X-autosome translocation:Xq13-q26 為卵巢發育極重要之區域,若斷裂在 Xq13-q22 及 Xq22-q27 將造成性腺發育不良。

典型的透納氏症症狀主要包括:

  • 身材矮小:幾乎所有的患者都有身材矮小的問題,而大部分的患者一般的生長激素分泌多屬正常。雖然初生時身長與體重比一般嬰兒稍小,但在2~3歲內她們的生長速度都還在正常範圍,隨後就逐漸減緩,身高越來越矮於同齡的正常女孩。在青春期的年齡,因為缺乏女性荷爾蒙引發的生長高峰期,身高就明顯矮於一般女孩。若未經適當治療,在台灣,其平均身高很少超過140公分。
  • 性腺發育不良。
  • 多樣化身體異常特徵:盾狀胸、蹼狀頸、新生兒期週邊淋巴水腫、第四手掌骨短小、指甲發育不良、多發性黑色素痣、主動脈狹窄、腎臟異常。

而在胎兒期的診斷,則可以經由超音波、染色體分析、母體血清中的指標(AFP、HCG、非結合性雌三醇)等檢查來篩檢。(通常是篩選唐氏症時的意外發現。)超音波中可以發現有胎兒水腫、胎兒後頸的囊性水瘤。另外若看到左心異常、生長遲緩或相關的短肢現象,亦可懷疑為透納氏症。當在超音波中發現相關的異常,或在母體血清篩檢中各項指標均為陽性時,則需再進一步追蹤胎兒的染色體核型。方法包括羊膜穿刺,或臍帶血取樣。當胎兒被診斷為(45, X)或其他透納氏症相關的染色體核型時,常常需要安排家族性的遺傳諮詢。

此病是由於少了一個 X 染色體所引起,它帶有卵巢發育與身高生長相關的基因。典型的透納氏症,病患的 X 染色體是以來自母親居多,佔70~80%。雖然透納氏症的發現,常是因為患者外觀上的特徵引起懷疑,如矮小或青春期無月經。但確定診斷必須以染色體分析為準。X 染色體的短臂缺失會造成矮小和透納氏症的外觀,而長臂缺失則會導致卵巢功能衰退。

透納氏症患者的臨床症狀與其發生率

症狀 發生率
身材矮小 100
卵巢發育不良 >90
手腳水腫:初生嬰兒在手腳背面常有淋巴性水腫,會持續數月後逐漸消退。但很有可能再度發生。 >80
漏斗胸,或乳頭發育不良,或內陷 >80
低位耳及耳廓異常 >80
上顎骨狹小 >80
下巴狹小:下巴縮短與牙齒發育缺陷,常有咬合不正的問題。 >70
眼內贅皮 >40
短頸,合併低後頸髮線 >80
蹼狀頸 50
肘外翻,或其他的肘變形 >70
膝異常,例如脛骨增生(tibial exostosis) >60
指甲形狀異常:如湯匙型內凹或發育不良。 >70
手掌掌骨過短(通常第四指最明顯) >50
色素痣,一般是良性的。會隨著年齡增加而有增加的趨勢。處理多著重於美觀方面,或者因突起而與衣服摩擦時建議切除。 >50
不正常手紋 >40
心臟畸形:雙葉主動脈辦、主動脈狹窄、主動脈瓣狹窄、左心畸形、僧帽瓣脫垂、主動脈剝離(極少)。必須注意細菌性心內膜炎的預防。 >20
腎臟異常:馬蹄腎、腎盂或輸尿管異常、腎異位或血管異常 >60
中樞神經系統:聽覺障礙 >50

其他偶發異常包括:髖關節脫臼、馬特隆氏變形(radio devation of hand because of abnormal ulnar or radial growth)、脊椎側彎、後彎或癒合、眼皮下垂、斜視、藍鞏膜、白內障、血管瘤、蟹足腫、肥胖、高血壓、糖尿病、不正常血糖耐受性、甲狀腺異常、潰瘍性腸炎。

對於懷疑有透納氏症的初生寶寶,除了做進一步的染色體檢查外,必須反覆檢查新生兒是否有髖關節發育不良的情形,並做心臟與腎臟超音波檢查(左心畸形的機會較高),其中一些腎臟的相關畸形雖然臨床症狀不明顯,但會增加尿路感染、水腎與高血壓的風險。心臟超音波並且應該在嬰兒一歲前再做檢查,因有些主動脈病變在新生兒時期較不易被發現。

治療

在外觀異常的部分,可以由外科整形來矯正。若是畸形很明顯,則最好在病童入學前就進行,以免病童受到排擠。透納氏症患者的傷口較容易產生蟹足腫,此點必須在進行手術前被考慮到。而內部器官病變如主動脈狹窄、腎臟畸形等,則必須定期追蹤,觀察其功能,在適當的時機開刀。而青春期發育部分,原則上在 12 歲以後才考慮使用女性荷爾蒙治療,起初從低劑量開始,以後逐漸增加劑量到成人劑量。黃體素在女性荷爾蒙達到成人劑量的一半以上時才一併加入。

身材矮小的治療,目前大多使用基因工程所製造之生長激素。而生長激素的使用,要從身高低於生長曲線的第 5 百分位以下時開始使用,一直治療到骨骼年齡為 14 歲,且生長速度每年低於 2.5 公分為止。生長激素治療的效果與年齡成反比,而與使用劑量、注射頻率及父母身高成正比。也就是說年紀越小、越早治療、每日注射、父母越高,治療的效果越好。健保有給付這個治療,但必須符合下列條件:

  1. 診斷:X 染色體部分或全部缺乏。(必須附檢查報告)
  2. 患者無嚴重心血管疾病、腎臟衰竭等危及生命,或者如重度脊椎彎曲等影響治療效果的狀況。
  3. 開始治療條件:年齡至少六歲、身高低於第三百分位以下,且生長速率一年小於四公分,需具醫療機構身高檢查,每三個月一次,至少一年以上之紀錄;骨齡小於 14 歲。(必須附骨齡 X 光片。)
  4. 治療劑量不可超過 1IU/Kg/WK 或者 0.375/Mg/Kg/WK。
  5. 繼續治療條件(每年評估一次):骨齡小於等於 14 歲、第一年生長速率比治療前增加至少 2 公分、第二年開始,生長速率至少 4 公分每年。

每一次身體檢查時,都必須檢查病患的血壓與脈搏。雖然透納氏症患者容易患有原發性的高血壓,但有高血壓發生時,仍應仔細檢查其心臟與腎臟,看是否因為病變而產生高血壓。回診時也必須檢查病患,看是否有中耳炎。如果有,則必須給予積極的治療,並評估聽力,以免聽力喪失。聽力障礙在透納氏症的患者並不少見,其原因有可能是傳導性,或者神經性的。

每年進行定期的尿液分析,以監控病患的糖尿病。透納氏症病患的葡萄糖不耐症發生率比一般民眾高。但雖然如此,真正的糖尿病仍不算常見。

反覆的進行心裡治療,以有效幫助病患與家人面對問題,增加心理適應,並鼓勵病患家族參加病友團體。少數的患者擁有卵巢功能,可正常排卵甚至懷孕,此時需要有遺傳諮詢與產前檢查。由於患者的胎兒有不正常染色體與流產的機會均增加,因此必要時也可以採取避孕。

預後

  • 身材矮小,最終身高在 142.0~146.8 間,此為美國資料,國人可能更矮,與家族身高有關。
  • 生殖母細胞瘤在核型(45, X/ 46, XY)容易發生,因此要在學齡前摘除卵巢。
  • 自體免疫疾病/慢性淋巴球性甲狀腺炎
  • 糖尿病或葡萄糖不耐症
  • 蟹足腫/中耳炎

 

  • 資料來源:老師給的講義,兩份。一份沒有作者,另一份為牛道明醫師編譯。

28 comments for “透納氏症(Turner syndrome)

  1. 2008-12-08 at 19:46:47

    要先說明的是,我不是婦產科,也沒有診察過 action 的女朋友,所以我這邊的想法只能做為參考。
    先回答第二個問題,撇開透納式症不看,如果你「開始的時候可以順利進入,後來才會痛」的話,陰道本身太小的可能性其實非常地小。至於疼痛的原因,有可能是因為其他的問題,有形的比如某些感染可能造成性交疼痛;無形心理上的不安或恐懼等負面情緒也可能以痛的形式來呈現。
    那究竟是什麼樣的原因可以找婦產科醫師來評估和處理。當然,如果最後原因是心理上的因素,那麼好的溝通和理解就是非常重要的了。
    而第一個問題,透納氏症的患者是「有可能」自然懷孕生下寶寶的。不過,這種狀況「非常稀少」,裡面牽涉了很多的「如果」。要鼓勵患者對這麼稀少的可能懷抱太多希望我是覺得不太妥當。
    不過,透納氏患者不孕的最主要原因是卵巢的發育不全/無法製造正常的卵子。但她們的子宮發育程度不一定那麼糟糕,因此有些人是可以借卵並利用人工受孕的方式懷孕。
    但是還是要再加上一個不過,那就是這些事情都是相當辛苦(又昂貴)的。我是覺得在考慮這些事情之前,或許該深入了解一下為何她會對這個覺得「內疚」,而不只是單純的失落或失望喔。儘管 action 覺得自己不在意,還是去試著了解一下她是否有別的壓力來源吧。
    會生病不是任何人的錯,只是運氣不好而已。為此責怪自己的話實在是太不值得了。
    那麼,祝你們幸福。^^

  2. engery
    2008-12-11 at 13:52:01

    你好,我女兒最近才於台大醫院檢查出透納氏症,目前還在做其他相關方面的檢查,由於太晚發現,已經小六(將滿12歲),健保規定還要再追蹤3個月,才能確定是否符合健保給付標準,如果不符合資格,還有有其他方法嗎?謝謝

  3. 2008-12-12 at 07:36:35

    嗯,有點不明白是想問些什麼呢 ^_^b

    健保不知道能不能給付,是要給付什麼呢?給付檢查或是給付治療,又是給付哪個檢查哪個治療呢?還有沒有其他方法,是還有沒有要做什麼的其他方法呢?

    老實說我對不是自己科的各項健保規定並不熟,不過推測是在問透納氏症身高較矮的生長激素治療吧?

    健保局的規定在這裡可以查到:
    http://www.nhi.gov.tw/webdata/webdata.asp?menu=1&menu_id=&webdata_ID=1134

    符合上面的條件才給付生長激素治療。所以如果不符合資格,就是要看不符合的項目是什麼。

    如果情況是給生長激素也沒有幫助(比如生長板已經癒合了)那麼當然是不應該使用。

    如果情況是給生長激素還是有幫助,只是健保認為你的情況還不夠嚴重到要使用,或者是用了雖有幫助但效益不夠大(生長激素很貴的)。那麼就是視情況和主治的小兒科醫師討論有沒有好的替代療法、自費使用、或者只好接受這個雖不滿意但健保局認為可以接受的結果囉。

  4. 原虫
    2008-12-12 at 21:59:15

    這邊變成線上問診了 @[email protected]
    真有問題,還是得自己去找醫師好好診斷、甚至一起去作心理諮詢,讓主事的醫師/諮詢師好好徹底了解個別狀況,比較幫的到吧?光在線上有一搭沒一搭的問,大概問不出個所以然…

  5. 2008-12-13 at 07:40:27

    變成線上問診的其實也還不只這篇呢。囧
    總覺得台灣的病人當面碰到醫生都很害羞,可是卻會上知識+去跟不知道是誰的人問問題……我能做的大概也就是安慰安慰,幫查點資料,還有建議他們去掛哪一科合適吧。:p
    不過看得出來有一些是已經和醫生討論過了,只是想看看別人有些什麼樣的說法吧?
    這篇底下問的問題倒還好,有過披頭就問我該怎麼治療或我是什麼病的我還真不知道該怎麼說哩。(親手檢查過的專科醫生都不確定了,問一個看不到摸不到的傢伙?)

  6. engery
    2008-12-28 at 07:23:39

    女兒從小身高就比同年齡小朋友矮,今年小六130公分,小三開始在臺北馬階小兒內分泌科就診,當初曾懷疑是否生長激素不足,醫生還認為是家長太緊張,只有持續追蹤,一直到今年12月才再台大檢查出透納氏症,第一次門診時,醫生檢查外表就懷疑染色體異常,自費抽血後檢查出透納氏症,當時腦筋一片空白,真希望只是一場惡夢,還要再追蹤,又不一定符合健保給付,因為健保給付標準很嚴格,女兒將滿12歲,如果不符合,自費的金額也不是我們這種家庭負擔得起的,又沒有時間再等,一想到錯過了3.4年的治療時間(小三到小六),升國中後功課壓力又會變大,心如刀割般的痛,恨不得能將病轉移到自己身上,除了等待又沒有其他的辦法?

  7. 2008-12-28 at 10:50:15

    唔,我想關於有沒有其他辦法這點,engery 在台大的小兒科醫師應該會比我清楚吧。畢竟他有同樣案例的經驗。另外,相關的民間團體包括有「中華民國兒童生長協會」(會址在北部)與「透納氏關愛協會」(會址在南部)。裡面應該會有遇過同樣困擾的爸媽可以提供經驗分享。

  8. kelly
    2009-03-16 at 21:55:32

    你好,我老公的妹妹确诊有透纳氏症,她已经有25岁了,身高有1.6,智力、外观方面都很正常,只是有先天性心脏病和生殖器官发育不完全。我和老公都是昨天才知道这件事,妹妹也是最近才知道,两个老人家一直都没有说出来,只是一直骗着妹妹帮她治疗,所以当妹妹知道自己有基因病后,心理状况非常差。我也受到很大打击,本来打算要宝宝的,但不知道我老公是否会有这个病的遗传,实在不忍心自己的孩子也受这样的痛苦。
    想请问一下,以上这种情况,这个带病的基因是否会隐性存在我老公的基因里?我孩子得病的概率有多少呢?是不是如果我生儿子的话就一定不会遗传到这个病?谢谢!

  9. 2009-03-17 at 08:42:53

    這不是「一個帶病基因」造成的遺傳病,而是「染色體數目分配錯誤」所造成的疾病,所以原則上他不會遺傳,更不會有「隱性」的存在,因為這是基因的量不正確而不是基因的內容有錯誤。
    極端少數的例外是染色體結構有問題,這個可以做染色體核型的檢查來確認。:)

  10. dongdong
    2010-07-30 at 18:18:12

    我来自大陆,我的外甥女也患有特纳,大概是在9岁那年确诊的。目前在用生长激素治疗。其实台湾还好了,大陆根本没有将特纳纳入社保报销的范围,一个月大概5000–6000元(约合25000-30000台币)的费用对普通收入人家来说真是非常大的负担。
    我来部分回答一下action的问题,虽然我也是门外汉,不是学医的。但当时确诊我外甥女患有特纳时查阅了大量的资料,包括国外的一些论文,而且当时正好在美国,去华盛顿特地去了一趟NIH。因为特纳患者先天卵巢和子宫发育不全,卵巢的功能不仅仅是分泌雌激素,它还分泌极少量雄激素(一般正常女性不仅仅有雌激素,也有一定的雄性激素,只不过雄性激素非常少。)因此,特纳患者缺少的不仅是雌激素还有雄激素。女性在性生活的过程中,获得快感的主要来自于雄性激素的刺激,因此由于特纳患者缺乏雄性激素,在性生活的过程中无法获得任何快感。国外有的特纳患者成年结婚后会用极少量雄性激素治疗。

  11. celingood
    2011-05-17 at 18:11:25

    你好
    我現在懷孕20週
    羊膜穿刺報告是多一條染色體
    47XXX(9)/46XX(41)
    詢問好幾個醫生
    都說基本上沒問題
    但例外情形都沒說
    請問這種情形的例外狀況是如何??

  12. 2011-05-18 at 01:26:16

    請參考置頂文案:本文章僅供作者讀書存檔之用,不提供作為自我診斷及醫療之依據,也不接受陌生人的健康諮詢。如有疑慮請以臨床醫師指示為準。
    另外是既然問了好幾位醫師,應該是掛了很多次婦產科門診?建議有疑問請在診間裡就把想知道的東西都問完。比起拿著部份資料在網路上找不認識也不知道是誰的人問要來得更安全。
    染色體報告的判讀可以參考:http://www.genes-at-taiwan.com.tw/genehelp/database/disease/Chromosome_ans.htm#g37
    也就是因為培養過程中細胞可能產生變異,報告也可能有假性異常的情況。
    另外如果不是報告假性異常,染色體異常 47XXX者的相關資訊可以參考:http://tw.myblog.yahoo.com/hsiehyuanjye/article?mid=3610&prev=-2&next=3602&page=1&sc=1

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