透納氏症(Turner syndrome)

1938 年由 Turner 醫師第一次描述,將身材矮小、幼稚型性徵(第二性徵不明顯)、蹼狀頸與肘外翻的婦女稱之為透納氏症(Turner syndrome)。到 1959 年,Ford 證實,透納氏症的病人缺少一條 X 染色體,因此其細胞核型為(45, X),百分之 99% 的(45, X)胚胎會流產,但若活產就會變成透納氏症。發生率約為每三千個活產女嬰有一個。一般透納氏症的發生為偶發事件,下一胎再發生的風險並不會增加。不過有少數的例外,包括遺傳性 X 染色體結構之變異,或者遺傳性的鑲嵌染色體(mosaicism)者。

除了典型的(45, X)透納氏症之外,也有所謂的變異型存在。這些變異型是具有性染色體構造異常,或者鑲嵌型的病人。這些變異型包括:

  • (45, X/ 46, XX)、(45, X/ 47, XXX)、(45, X/ 46, XX/47, XXX)鑲嵌型:這些病人的身高較高,透納氏症外型異常較不明顯,且可能具有生殖能力。
  • (46, X, i(Xq))、(45, X/ 46, X, i(Xq)):isochromosome Xq 約佔 15%,身材矮、性線發育不良及外型異常比(45, X)為輕,常出現自體免疫疾病。
  • (46, X, r(X))、(45, X/ 46, X, r(X)):ring X 的患者身材矮小,臨床表徵很輕微,三分之一有月經與第二性徵發育及智能不足。(典型則通常智力正常。)
  • (46, XXp-)、(45, X/ 46, XXp-):Xp-(proximal to Xp21):性腺發育不良,身材矮小。
  • (46, XXq-)、(45, X/ 46, XXq-):正常身高或矮小,性腺發育不良。
  • (45, X/ 46, XY)、(45, X/ 47, XXY):有不同的表型,包括女性、生殖器官混淆、男性皆有,容易罹患生殖母細胞瘤(gonadoblastomas)。在(45, X/ 46, XY)核型的患者,通常外觀表現為健康的男嬰,但不代表日後不會有問題,因此仍必須定期追蹤。
  • X-autosome translocation:Xq13-q26 為卵巢發育極重要之區域,若斷裂在 Xq13-q22 及 Xq22-q27 將造成性腺發育不良。

典型的透納氏症症狀主要包括:

  • 身材矮小:幾乎所有的患者都有身材矮小的問題,而大部分的患者一般的生長激素分泌多屬正常。雖然初生時身長與體重比一般嬰兒稍小,但在2~3歲內她們的生長速度都還在正常範圍,隨後就逐漸減緩,身高越來越矮於同齡的正常女孩。在青春期的年齡,因為缺乏女性荷爾蒙引發的生長高峰期,身高就明顯矮於一般女孩。若未經適當治療,在台灣,其平均身高很少超過140公分。
  • 性腺發育不良。
  • 多樣化身體異常特徵:盾狀胸、蹼狀頸、新生兒期週邊淋巴水腫、第四手掌骨短小、指甲發育不良、多發性黑色素痣、主動脈狹窄、腎臟異常。

而在胎兒期的診斷,則可以經由超音波、染色體分析、母體血清中的指標(AFP、HCG、非結合性雌三醇)等檢查來篩檢。(通常是篩選唐氏症時的意外發現。)超音波中可以發現有胎兒水腫、胎兒後頸的囊性水瘤。另外若看到左心異常、生長遲緩或相關的短肢現象,亦可懷疑為透納氏症。當在超音波中發現相關的異常,或在母體血清篩檢中各項指標均為陽性時,則需再進一步追蹤胎兒的染色體核型。方法包括羊膜穿刺,或臍帶血取樣。當胎兒被診斷為(45, X)或其他透納氏症相關的染色體核型時,常常需要安排家族性的遺傳諮詢。

此病是由於少了一個 X 染色體所引起,它帶有卵巢發育與身高生長相關的基因。典型的透納氏症,病患的 X 染色體是以來自母親居多,佔70~80%。雖然透納氏症的發現,常是因為患者外觀上的特徵引起懷疑,如矮小或青春期無月經。但確定診斷必須以染色體分析為準。X 染色體的短臂缺失會造成矮小和透納氏症的外觀,而長臂缺失則會導致卵巢功能衰退。

透納氏症患者的臨床症狀與其發生率

症狀 發生率
身材矮小 100
卵巢發育不良 >90
手腳水腫:初生嬰兒在手腳背面常有淋巴性水腫,會持續數月後逐漸消退。但很有可能再度發生。 >80
漏斗胸,或乳頭發育不良,或內陷 >80
低位耳及耳廓異常 >80
上顎骨狹小 >80
下巴狹小:下巴縮短與牙齒發育缺陷,常有咬合不正的問題。 >70
眼內贅皮 >40
短頸,合併低後頸髮線 >80
蹼狀頸 50
肘外翻,或其他的肘變形 >70
膝異常,例如脛骨增生(tibial exostosis) >60
指甲形狀異常:如湯匙型內凹或發育不良。 >70
手掌掌骨過短(通常第四指最明顯) >50
色素痣,一般是良性的。會隨著年齡增加而有增加的趨勢。處理多著重於美觀方面,或者因突起而與衣服摩擦時建議切除。 >50
不正常手紋 >40
心臟畸形:雙葉主動脈辦、主動脈狹窄、主動脈瓣狹窄、左心畸形、僧帽瓣脫垂、主動脈剝離(極少)。必須注意細菌性心內膜炎的預防。 >20
腎臟異常:馬蹄腎、腎盂或輸尿管異常、腎異位或血管異常 >60
中樞神經系統:聽覺障礙 >50

其他偶發異常包括:髖關節脫臼、馬特隆氏變形(radio devation of hand because of abnormal ulnar or radial growth)、脊椎側彎、後彎或癒合、眼皮下垂、斜視、藍鞏膜、白內障、血管瘤、蟹足腫、肥胖、高血壓、糖尿病、不正常血糖耐受性、甲狀腺異常、潰瘍性腸炎。

對於懷疑有透納氏症的初生寶寶,除了做進一步的染色體檢查外,必須反覆檢查新生兒是否有髖關節發育不良的情形,並做心臟與腎臟超音波檢查(左心畸形的機會較高),其中一些腎臟的相關畸形雖然臨床症狀不明顯,但會增加尿路感染、水腎與高血壓的風險。心臟超音波並且應該在嬰兒一歲前再做檢查,因有些主動脈病變在新生兒時期較不易被發現。

治療

在外觀異常的部分,可以由外科整形來矯正。若是畸形很明顯,則最好在病童入學前就進行,以免病童受到排擠。透納氏症患者的傷口較容易產生蟹足腫,此點必須在進行手術前被考慮到。而內部器官病變如主動脈狹窄、腎臟畸形等,則必須定期追蹤,觀察其功能,在適當的時機開刀。而青春期發育部分,原則上在 12 歲以後才考慮使用女性荷爾蒙治療,起初從低劑量開始,以後逐漸增加劑量到成人劑量。黃體素在女性荷爾蒙達到成人劑量的一半以上時才一併加入。

身材矮小的治療,目前大多使用基因工程所製造之生長激素。而生長激素的使用,要從身高低於生長曲線的第 5 百分位以下時開始使用,一直治療到骨骼年齡為 14 歲,且生長速度每年低於 2.5 公分為止。生長激素治療的效果與年齡成反比,而與使用劑量、注射頻率及父母身高成正比。也就是說年紀越小、越早治療、每日注射、父母越高,治療的效果越好。健保有給付這個治療,但必須符合下列條件:

  1. 診斷:X 染色體部分或全部缺乏。(必須附檢查報告)
  2. 患者無嚴重心血管疾病、腎臟衰竭等危及生命,或者如重度脊椎彎曲等影響治療效果的狀況。
  3. 開始治療條件:年齡至少六歲、身高低於第三百分位以下,且生長速率一年小於四公分,需具醫療機構身高檢查,每三個月一次,至少一年以上之紀錄;骨齡小於 14 歲。(必須附骨齡 X 光片。)
  4. 治療劑量不可超過 1IU/Kg/WK 或者 0.375/Mg/Kg/WK。
  5. 繼續治療條件(每年評估一次):骨齡小於等於 14 歲、第一年生長速率比治療前增加至少 2 公分、第二年開始,生長速率至少 4 公分每年。

每一次身體檢查時,都必須檢查病患的血壓與脈搏。雖然透納氏症患者容易患有原發性的高血壓,但有高血壓發生時,仍應仔細檢查其心臟與腎臟,看是否因為病變而產生高血壓。回診時也必須檢查病患,看是否有中耳炎。如果有,則必須給予積極的治療,並評估聽力,以免聽力喪失。聽力障礙在透納氏症的患者並不少見,其原因有可能是傳導性,或者神經性的。

每年進行定期的尿液分析,以監控病患的糖尿病。透納氏症病患的葡萄糖不耐症發生率比一般民眾高。但雖然如此,真正的糖尿病仍不算常見。

反覆的進行心裡治療,以有效幫助病患與家人面對問題,增加心理適應,並鼓勵病患家族參加病友團體。少數的患者擁有卵巢功能,可正常排卵甚至懷孕,此時需要有遺傳諮詢與產前檢查。由於患者的胎兒有不正常染色體與流產的機會均增加,因此必要時也可以採取避孕。

預後

  • 身材矮小,最終身高在 142.0~146.8 間,此為美國資料,國人可能更矮,與家族身高有關。
  • 生殖母細胞瘤在核型(45, X/ 46, XY)容易發生,因此要在學齡前摘除卵巢。
  • 自體免疫疾病/慢性淋巴球性甲狀腺炎
  • 糖尿病或葡萄糖不耐症
  • 蟹足腫/中耳炎

 

  • 資料來源:老師給的講義,兩份。一份沒有作者,另一份為牛道明醫師編譯。

28 comments for “透納氏症(Turner syndrome)

  1. 千千
    2005-08-02 at 12:56:48

    您好:
    我是一位透納寶寶的母親,今年31歲,寶寶一週前剛滿週歲.
    她於今年6月份因為生長遲緩(目前只有64公分)赴高醫檢查,經由染色體的檢驗證實是透納氏症.
    因為她的染色體中還有其他異常,目前陸陸續續還有一些基因等等的檢驗在進行當中.
    我家寶寶平常活力十足,外觀除了較同齡嬌小之外完全看不出任何異常,且因為模樣聰穎可愛,非常惹人疼愛.
    不過她到現在還不太會爬行,但喜歡跳躍及扶物站立.
    想請問上述透納氏症的諸多症狀及身體異常,如盾狀胸、蹼狀頸、第四手掌骨短小、指甲發育不良等等….是否目前無異樣就代表將來也不會有問題,還是說不排除未來可能有其異常徵兆發生呢?
    我自己本身對醫學完全是門外漢,希望能多瞭解跟寶寶相關的病情,謝謝您….^^

  2. 封狼
    2005-08-02 at 22:30:33

    媽媽您好:
    嗯,其實我也還只在實習,並且沒有直接照顧過透納氏症的病患。
    上述的異常中,有一些是出生時就決定(也就是如果現在沒有以後也不會有),比如馬蹄腎與蹼狀頸。另外一些則是有可能在之後才出現,比如色素痣。
    (馬蹄腎是左右腎臟連成一顆大腎臟,位置也比正常的低,所以既然現在已經是分開的兩顆腎,以後想連在一起也沒辦法。馬蹄形狀的腎臟雖然功能一樣,不過以後發生泌尿道感染的機會可能會高一些,這就是需要追蹤的部分了。同理比如雙葉主動脈辦:已經長成正常的三葉了,就不會再黏起來。)
    (蹼狀頸的成因則是胚胎時期的水腫,把皮膚撐開所致。所以產生的時間過了,以後也不會再長出來。)
    我很想告訴您每一個症狀與異常究竟屬於上述的哪一種,但其實有一些我自己也不曉得。(因為只在書上讀到說會有,但卻沒有特別說明是一出生就有或後天長成。)關於這樣的問題,我想若是換成一個從前照顧過多個透納氏症患者的醫生,可能會比較知道該怎麼回答。(並且同樣是透納氏症的患者,病情輕重程度變化常常很大:有一出生就明顯不對勁的,也有長大成人結了婚,才因為不孕而發現自己有此症的。)
    如果可行的話,或許您可以試著向寶寶的主治大夫討論與詢問。雖然有些大夫可能比較不善表達。(有時候向完全門外漢解說,會有不知從何開始的問題。)不過相對來說還是有很多人會熱心的回答問題。(您也可以先自行查閱資料,看不懂的部分再提出疑問,這樣您的大夫解說起來也比較容易有個開始。)
    這裡有一個免費(但是要註冊,而且是英文的。)提供醫學相關知識的網站:http://emedicine.com/
    它除了供給醫學生進修之外,也有一些提供給一般人士的家庭用資訊。
    希望也能對您有一些幫助。
    祝您的寶寶成長順利:)

  3. maggie
    2005-11-07 at 18:20:14

    您好
    我隻前去作羊膜穿刺,醫生跟我說性染色體多了一X,是女寶寶…
    我看了這篇的文章,想請教,上面說我這各情形是否是屬於變異性
    的透納症呢? 另外,上面寫說身高較高?? 所謂較高是比一般透納症的孩子高 或是比同齡的孩子高呢? 是否還有其他的疾病會發生呢 ?謝謝.

  4. 2005-11-07 at 21:58:11

    maggie 您好:
    所謂的透納氏症指的是「少了一條」X 染色體。
    變異型中的(45, X/ 47, XXX),乃是在受精卵時正常,但卻在第一次卵裂時出了差錯,導致一條 X 染色體跑錯了地方,因此變成一邊多一條,一邊少一條。
    單純的多了一條 X 染色體,稱為 Triple X syndrome。
    這是高醫遺傳諮詢中心對 Triple X syndrome 的簡介:
    http://www.kmuh.org.tw/www/ccgd/Triple%20X%20syndrome.htm
    另外摘自 medline plus 的一些英文健康資訊:
    http://ghr.nlm.nih.gov/condition=triplexsyndrome
    http://www.mayoclinic.com/health/triple-x-syndrome/AN00351

  5. maggie
    2005-11-08 at 12:32:41

    謝謝您的回答…

  6. 米粒
    2008-03-14 at 14:37:25

    分享
    我的寶寶也是透納氏症兒。剛生下她時,所有的征狀都似透納氏症,尤其是她的手腳,水腫得很明顯。頸部的蹼狀頸,也明顯。現在我的寶貝已有三歲,暫時看不出有什么大問題,只是比一般同齡的寶寶矮小。
    去年我從報章看了篇報道,由抽取臍帶血里的幹細胞可以改善先天疾病如唐氏綜合癥,不知是否也能改善透納氏症呢?

  7. 2008-03-16 at 23:29:35

    唔,幹細胞的東西的確是潛力廣大,部過「可能」與「可行」,還有「實驗室可行」與「臨床上實用」間都是有些落差的。
    所以實際上幹細胞的應用目前到底進行到什麼程度我也不太清楚呢。

  8. Hoodze
    2008-04-01 at 22:09:28

    在今年的外科醫學會上,新光醫院發表了一篇關於acute type A aortic dissection in an adult patirnt with Turner’s syndrome 的報告,內容提及Turner’s syndrome 與Marfan Syndrome 於CV方面,在組織的巨觀上並無明顯差異,不過在外科而言,dissection 的 type應是比較重要的課題

  9. 2008-04-01 at 23:09:42

    喔,對我們病理來說重要的是組織(histology) :p 不過巨觀通常是指 gross(肉眼觀)呢?(中文真不精確?)

  10. Joey Cheung
    2008-06-17 at 16:36:34

    您好,
    我現在懷孕了19週, 但我之前抽羊胎水醫生正實我的bb女小了一條染色體(45,x/46,xx), 但直至現在照超聲波還沒有發現我的bb頸部有腫起, 是否可以排除我的bb會有蹼狀頸的情況? 還是要等bb出世才知道? 真是很擔心, 我是否應該要生下我的bb? 還是…..?
    Joey

  11. 2008-06-17 at 19:37:08

    不知道為何 Joey 特別擔心寶寶的蹼狀頸呢?十九週下結論應該是還早了。不過蹼狀頸的異常理論上是可以用整形外科的方式來矯正的。
    至於要不要生下寶寶,我想世界上應該沒有人能代替妳作出決定喔。
    如果自己難以決定的話,我想能和身邊關心妳的人多討論,會比在網路上尋找陌生人的建議更有幫助。畢竟他們才是載妳人生中佔有一席之地的人。相關的訊息也可以請妳的婦產科醫師推薦小兒遺傳專科的醫生來提供進一步的諮詢。:)

  12. Joey Cheung
    2008-06-18 at 14:42:27

    您好, 謝謝你的回答,
    我不是特別擔心蹼狀頸, 而是以上的症狀令我非常擔心我的bb會有這些問題出現, 而這些問題有很多都是出世後才開始出現, 我只是一個很普通的人, 我真是很擔心我們沒有能力照顧bb, 其實據你們所知這個透納氏症是否一重很嚴重的病?

  13. 2008-06-19 at 08:12:53

    嚴重程度或許可以客觀排列,但嚴重與否我想是一種相當主觀的東西喔。同一個病在不同人身上的表現也會有所差異。舉例來說以大家都熟知的唐氏症唐寶寶,有些家庭為此痛苦煩惱,但也有些家庭似乎並不那麼以為苦。
    以嚴重程度來說,透納氏症是比唐氏症來得輕微許多。平均來說她們的智力正常,我想光是這點就造成很大的差異。至於外觀上的那些異常,表現的差別很大。如上所述:如果不是在產前檢查發現,有很多病患是因為長不高或在青春期沒有月經才被發現。(甚至有少數是等結婚了生不出小孩,求診後才發現自己是透納病患。)
    當然再怎麼說,被稱為一種疾病就是和正常不同,也比較容易得些像糖尿病或甲狀腺炎。不過就像正常人也需要小心自己的健康,也就是多注意追蹤吧。
    我想還是建議 Joey 和家人找個小兒醫傳科醫師或者遺傳諮詢師討論一下。一個是先明白自己心中的「很嚴重」是有多嚴重,另外也是他們應該會看過更多透納病患,比較能告訴妳可能遇到的情況(和怎麼辦),甚至介紹認識其他的透納病患及家屬。(能有有經驗的同伴交換想法是件很好的事)
    畢竟我不是這方面的專科,也祇能告訴妳一點點一般性、課本裡寫的東西而已。

  14. Joey Cheung
    2008-06-19 at 12:22:16

    您好, 謝謝你的建議, Thanks!

  15. action
    2008-12-07 at 10:42:34

    我的女朋友也是透納氏症的
    他常常會因為覺得自己無法受孕而內疚
    但我一點都不在意呀
    是否真的無法正常受孕呢??
    我不想老是看他那麼難過….
    還有請問一下是否透納氏症的性器官發育不完全呢
    因為我們要做愛時他老是會覺得痛並且就算一開始順利進入
    後來也就開始會痛..
    讓我現在都不敢跟她做愛
    但她又覺得內疚…請問能夠幫幫我們嗎?

    • Paytray
      2015-05-16 at 23:30:15

      我是過來人,狀況一模一樣,若還有這樣的困擾,建議找北榮婦科陳怡仁醫生。

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